發(fā)布日期:2022-03-02 發(fā)布人:潤(rùn)達(dá)生物
新獸藥研發(fā)的流程有哪幾步?
新獸藥研發(fā)流程,如下所示:
第一個(gè)階段是發(fā)明(發(fā)現(xiàn))階段,一般在此階段對(duì)發(fā)現(xiàn)的新化合物進(jìn)行探索性研究,包括進(jìn)行化合物結(jié)構(gòu)和性質(zhì)研究,進(jìn)行試驗(yàn)條件下的小試產(chǎn),同時(shí)還要開展先導(dǎo)性試驗(yàn),進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和靶動(dòng)物的劑量反應(yīng)(藥效)、毒性和藥代動(dòng)力學(xué)研究。根據(jù)向?qū)卵芯拷Y(jié)果進(jìn)行市場(chǎng)研發(fā)決策,主要是看是否符合臨床需要,經(jīng)濟(jì)效益如何,開發(fā)可行性多大,是否有研發(fā)的必要,一般在此階段開始專利登記申請(qǐng)。
第二個(gè)階段是非臨床(臨床前)研究階段,一般在此階段主要是回答開發(fā)可行性問題,以決定是否投入資金進(jìn)一步研發(fā)。此階段一般用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行相關(guān)性試驗(yàn)研究,包括藥理學(xué)研究方面進(jìn)行的藥物的主要藥效、一般藥效、藥代動(dòng)力學(xué)和作用機(jī)理等研究,以證明有效性問題,以及毒理學(xué)研究方面進(jìn)行的急性毒性、長(zhǎng)期毒性和特殊毒性研究,必要時(shí)還要進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究,以證明安全性問題。另外,要根據(jù)藥理學(xué)研究結(jié)果,開展有關(guān)的藥學(xué)研究,評(píng)選并確定劑型,進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察,制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并進(jìn)一步開展原料藥與制劑的中試生產(chǎn),此階段用試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。
第三個(gè)階段是臨床研究階段,一般在此階段主要確定新獸藥產(chǎn)品是否有進(jìn)一步研發(fā)的意義,此階段研究一般要用靶動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn),可以分三期來(lái)進(jìn)行:
1期臨床(實(shí)驗(yàn)室)試驗(yàn):
在實(shí)驗(yàn)室可控條件下進(jìn)行,包括靶動(dòng)物耐受性試驗(yàn),尋找有效劑量和中毒劑量范圍,確定靶動(dòng)物的有效性和安全性;開展靶動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度試驗(yàn),為下一步推薦臨床使用劑里提供依據(jù);
2期臨床(實(shí)驗(yàn)室)試驗(yàn):
包括藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)(隨機(jī)對(duì)照治療試驗(yàn)),即用健康靶動(dòng)物在可控條件下進(jìn)行藥效對(duì)照試驗(yàn),必要時(shí)進(jìn)行疾病動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),確定初步的有效劑量,因此也有人稱為劑量確定實(shí)驗(yàn)。根據(jù)確定的有效劑里,在健康動(dòng)物進(jìn)行殘留消除試驗(yàn),確定使用后的休藥期;
3期臨床試驗(yàn)國(guó)外也叫劑量驗(yàn)證試驗(yàn),主要是驗(yàn)證1、2期的結(jié)果是否可行,此試驗(yàn)就是在自然生產(chǎn)條件下,在指定的區(qū)域進(jìn)行靶動(dòng)物隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以進(jìn)一步驗(yàn)證臨床試驗(yàn)劑量(又稱為劑量確正試驗(yàn)),同時(shí)根據(jù)臨床使用劑量,進(jìn)行
靶動(dòng)物的安全試驗(yàn),考察加大臨床使用劑量的毒副反應(yīng)。
一般在完成了此階段的試驗(yàn)后,可以著手準(zhǔn)備新獸藥的申報(bào)資料,提交新獸藥注冊(cè)申請(qǐng),進(jìn)行新魯藥主冊(cè)。
第四個(gè)階段是上市后階段在新獸藥獲得上市批準(zhǔn)后,還應(yīng)進(jìn)一步完善生產(chǎn)制造工藝與質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),并補(bǔ)充必要的藥理學(xué)與毒理學(xué)資料,開展上市后不良反應(yīng)檢測(cè)(對(duì)動(dòng)物和人都需要檢測(cè)),觀察上市的新獸藥是否缺乏療效?在規(guī)定的使用條件下動(dòng)物的毒副反應(yīng)如何?對(duì)人(生產(chǎn)者和使用者)毒副反應(yīng)如何?如果標(biāo)簽外使用會(huì)出現(xiàn)什么毒副反應(yīng)?在食用動(dòng)物使用后的殘留檢測(cè)情況,以判斷休藥期夠不夠,食品安全有無(wú)影響?用藥后對(duì)生態(tài)環(huán)境有何影響?對(duì)抗菌藥物還要檢測(cè)耐藥性的發(fā)展情況。