發(fā)布日期:2022-03-11 發(fā)布人:潤達生物
噬菌體特異性的識別并吸附于宿主細菌表面的受體是其感染的第一步,也是感染能否成功的關鍵步驟。
用于噬菌體治療的理想制劑須具備以下特點:
(1)具有廣泛的宿主范圍;
(2)嚴格的裂解生活方式、無毒素或抗生素耐藥基因;
(3)低免疫原性;
(4)不易誘導細菌耐受。
當前,用于臨床治療的噬菌體制劑,能通過多種宿主范圍不同的噬菌體混合成“噬菌體雞尾酒”,來解決噬菌體宿主范圍的問題;通過對噬菌體基因組進行高通量測序,把控噬菌體是否攜帶毒素或抗生素耐藥基因以及具有嚴格的裂解生活方式等問題;通過動物模型實驗,評估噬菌體對動物的免疫原性。但是,當前絕大多數(shù)臨床使用的噬菌體劑,很難長期有效的抑制細菌耐受的出現(xiàn)。因為細菌已經(jīng)進化出了許多不同的機制來保護自己免受噬菌體的攻擊,包括:防止噬菌體吸附或DNA注射、限制性內切酶和CRISPR/Cas系統(tǒng)等等,導致細菌的噬菌體抗性是一個比較難解決的問題。
噬菌體特異性的識別并吸附于宿主細菌表面的受體是其感染的第一步,也是感染能否成功的關鍵步驟。研究人員發(fā)現(xiàn)使用不同受體類型的噬菌體組合成的“噬菌體雞尾酒”能夠較好的抑制噬菌體抗性問題??墒?,當前臨床應用的噬菌體制劑很少有對噬菌體識別的宿主受體類型做具體的鑒定,主要是因為宿主受體類型的鑒定是一個耗時耗力的過程,會增加噬菌體制劑選配的成本和時間。另外,目前通常是在收到噬菌體治療的請求后,根據(jù)患者的病原菌再進行個體化噬菌體制劑的篩選。在這種情況下,患者情況危急,短短幾天的延遲都可能會對他們的臨床治療產(chǎn)生非常不利的影響,很難及時做到對噬菌體的宿主受體類型進行鑒定。因此,目前噬菌體的宿主受體類型的鑒定并未被納入常規(guī)噬菌體治療的標準程序中。
但是,對噬菌體宿主受體的鑒定,
(1)將有助于設計由不同受體類型組成的噬菌體雞尾酒,延長噬菌體在治療中的有效時間;
(2)有助于加深我們對噬菌體-細菌宿主相互作用的理解,進而改進和優(yōu)化噬菌體治療,加速噬菌體相關殺菌產(chǎn)品的開發(fā)。
研究人員已經(jīng)意識到噬菌體受體將在未來的噬菌體治療中起著重要的作用。而且,已有部分噬菌體庫陸續(xù)建立,比如,德州農(nóng)工的噬菌體技術研究中心、貝勒醫(yī)學院的TAILΦR和以色列的噬菌體銀行等等。這些噬菌體庫的建立將有利于加速宿主受體的鑒定,促進噬菌體的宿主受體在“噬菌體雞尾酒”選配和噬菌體治療中發(fā)揮更大的作用。