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厭氧菌是正常人體皮膚和黏膜菌群中的重要組成部分，也是內(nèi)源性細(xì)菌感染的常見原因。厭氧菌感染可發(fā)生在身體所有部位，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、口腔、頭頸部、胸部、腹部、骨盆、皮膚和軟組織，且很難從感染部位分離出來。目前而言，對厭氧菌最有效的抗菌劑是：甲硝唑、碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南、多利培南、厄他培南）、氯霉素、青霉素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合（氨芐青霉素或替卡西林/克拉維酸、阿莫西林/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦）和替加環(huán)素。但由于厭氧菌生長緩慢以及對抗菌劑的耐藥性不斷增加，使得厭氧菌的治療變得復(fù)雜。今天我們來談?wù)勈删w及其衍生物在部分厭氧菌中的應(yīng)用。
產(chǎn)氣莢膜梭菌
產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種革蘭氏陽性、厭氧、產(chǎn)芽孢細(xì)菌，廣泛存在于人類、家畜和野生動物的胃腸道中。產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素菌株可引起食物中毒，疾病控制和預(yù)防中心的監(jiān)測報告將產(chǎn)氣莢膜梭菌列為美國食源性疾病的最常見原因之一。食用被產(chǎn)氣莢膜梭菌（尤其是產(chǎn)生腸毒素的菌株）污染的食物，會引起食物中毒，并可能導(dǎo)致水樣腹瀉和腹痛。家禽是產(chǎn)氣莢膜梭菌的儲存庫，受污染的雞肉產(chǎn)品是此類感染的主要來源，對公共衛(wèi)生安全存在潛在的威脅。Tian等的研究顯示，在屠宰和加工過程中使用噬菌體控制生雞胸肉的污染有助于保持食品安全。10^9 PFU/mL的噬菌體HN02在72h后可使細(xì)菌下降3.61個log，而10^10 PFU/mL的噬菌體在48h可將產(chǎn)氣莢膜梭菌完全裂解，隨著噬菌體濃度的增加，細(xì)菌載量逐漸下降。此外，Cho等人的研究顯示，產(chǎn)氣莢膜梭菌噬菌體內(nèi)溶素LysCPAS15可使宿主菌在2h內(nèi)下降3個log。
艱難梭菌
艱難梭菌，革蘭氏陽性、產(chǎn)芽孢厭氧菌，由于其高度耐藥的芽孢可在環(huán)境中長期存在，對醫(yī)療衛(wèi)生造成很大的挑戰(zhàn)。艱難梭菌是人類腸道的正常菌群，但在不規(guī)范使用抗生素時，很容易引起腸道菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致耐藥的艱難梭菌大量繁殖，進(jìn)而引起抗生素相關(guān)性腹瀉和結(jié)腸炎等。出于這個原因，使用針對艱難梭菌的抗生素去預(yù)防反復(fù)發(fā)作的腹瀉和結(jié)腸炎可能是無效的，我們必須得另辟蹊徑。因此，噬菌體及其衍生物便進(jìn)入大眾的視野。目前已知的艱難梭菌噬菌體都屬于有尾病毒目，且都為溫和性噬菌體。Goh等人認(rèn)為，溫和性噬菌體是有利于艱難梭菌噬菌體的選擇壓力，它們作為原噬菌體存在于孢子中，當(dāng)孢子作為營養(yǎng)細(xì)胞恢復(fù)生長時又行裂解循環(huán)。盡管如此，研究者們依然使用艱難梭菌噬菌體或其衍生物進(jìn)行治療。
具核梭桿菌
具核梭桿菌是一種厭氧革蘭氏陰性長桿菌，是口腔微生物群落的一員。它與牙周病以及口腔、頭頸部、食道、宮頸、胃和結(jié)腸的惡性腫瘤有關(guān)。由于它與系列惡性腫瘤相關(guān)，因此被稱為“癌桿菌”。而在這些疾病中，具核梭桿菌的生物膜被證實發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在慢性牙周炎中，具核梭桿菌是共生的早期定植菌和更具致病性的晚期定植菌之間的一座橋梁，可作為致病性齦下多微生物生物膜的骨架然后具核梭桿菌便引起慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展。除牙周炎外，梭桿菌也被證明參與調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，有助于腫瘤發(fā)生、腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移等。
目前治療牙周炎主要還是以抗生素和防腐劑為輔助的機(jī)械清創(chuàng)，但長期使用抗生素除產(chǎn)生耐藥外，還會引起口腔微生物菌群失調(diào)從而引發(fā)炎癥和疾病復(fù)發(fā)。目前使用噬菌體控制具核梭桿菌也提上日程，但直達(dá)2010年，Machuca等人才從健康人唾液中分離到第一株具核梭桿菌噬菌體。2019年，Kabwe等人從漱口水中分離到一株裂解性具核梭桿菌噬菌體FUN1，并研究其降解具核梭桿菌生物膜的能力，結(jié)果顯示，F(xiàn)UN1能有效殺死具核梭桿菌生物膜內(nèi)的細(xì)胞，具有很好的應(yīng)用前景。（文章來源：上海噬菌體與耐藥研究所）